科学家给CAR-T细胞装一个「盔甲」！更强的治疗潜力，更轻的副作用

近年来，癌症研究者们对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法报以厚望。这种疗法已经取得了令人鼓舞的成果，为对抗各种形式的癌症带来了转机。

该过程涉及修改患者的T细胞以针对癌细胞，为以前难以治疗的癌症类型带来了显著的成功率。

然而，这些疗法伴随着严重甚至可能致命的副作用，如细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性，这些副作用从高烧和呕吐到多脏器衰竭和患者死亡都有可能，为更广泛的临床应用带来了重大挑战。

现在，由宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院的Michael Mitchell副教授领导的研究团队找到了一个解决方案，这个方案可能帮助CAR-T疗法发挥其全部潜力，同时最大限度地减少严重的副作用。他们的发现已经发表在《自然材料》杂志上。

Mitchell表示，CAR-T细胞与被称为巨噬细胞的免疫细胞之间的不必要的相互作用导致了巨噬细胞的过度激活，这反过来导致了导致CRS和神经毒性的有毒细胞因子的释放。

他们的研究介绍了一种基于材料工程的策略，该策略涉及在CAR-T细胞的表面上合成一个糖分子。这些糖分子随后被用作一个反应手柄，在体内直接围绕这些细胞创建一个生物材料涂层，这个涂层就像一个“盔甲”，防止与巨噬细胞的危险相互作用。

Mitchell 表示，这种修复可以让 CAR-T 细胞靶向并杀死癌细胞，而不会引起巨噬细胞过度激活，从而最大限度地降低危险的 CRS 症状和神经毒性作用的风险。

随着时间的推移，小的肿瘤抗原仍然可以到达研究者所称的“PEG化CAR-T细胞”，缓慢地激活并扩展它们，而不触发与快速激活和扩展相关的严重副作用。随着CAR-T细胞的缓慢扩展，PEG的表面密度变得稀薄，逐渐恢复了它们与其他细胞的相互作用能力。