新一代CAR-T疗法：疾病控制率最高可达71.4%，42%的患者生存超过1年

截至2020年，在我国所有恶性肿瘤中，肝癌的新发患者数量和致死人数分别排名第5和第2位。5年生存率仅为12%~20%，晚期患者的平均生存期不到半年。中国成为全球新发肝癌患者数量的45%以上，每年新增患者超过40万，承受着巨大的肝癌负担。

然而，随着医学的进步，越来越多的治疗手段和新药物被应用于肝癌治疗，患者的生存期已经有了显著的改善。目前，针对肝癌常见的靶点，以及结合新型免疫疗法CAR-T细胞疗法的临床试验项目，已经公布了令人瞩目的数据！

肝癌治疗的“希望之星”：GPC3

GPC3是一种基因，它编码的蛋白质称为Glypican-3。在肝癌中，约有70%的肝癌是由GPC3驱动的（在鳞状非小细胞肺癌中也有63%）。对于治疗靶标来说，如此高的比例几乎意味着一旦针对这一靶标的药物或疗法成功上市，将会彻底改变原有的标准治疗方式。

目前美国的多家药企已经开启了多项针对GPC3的药物研究或试验计划，例如人类纳米抗体HN3、人源化单克隆抗体HS20、ADC药物YP7以及GC33等等。这些药物的研发进展各不相同，结果也有一些参差，不过整体来说，蓬勃的发展验证了GPC3这一靶标的潜力。

作为细胞免疫治疗的代表，CAR-T细胞疗法已经在血液系统肿瘤治疗方面取得了显著成就。在实体肿瘤治疗领域，细胞免疫治疗迅速发展，尽管还没有药物获得上市批准，但在临床试验中展现出了良好的潜力。

在肝癌的细胞治疗领域，GPC3是目前研究最多的靶标之一。在中国，除了本次在ASCO展示的两种CAR-T细胞制剂，还有许多针对相同靶点的细胞制剂，在早期研究中也公布了非常出色的结果。已经进入临床试验的CAR-GPC3 T细胞项目中，89%来自中国。

新一代CAR-T疗法：疾病控制率最高71.4%，42%患者生存超过1年

上海原能细胞研发的第二代CAR-T治疗方案G3-CAR-ori2，其中一项Ⅰ期临床试验共统计了7例GPC3阳性的晚期患者的治疗结果，其中3例患者达到临床缓解，2例患者疾病控制稳定，2例患者疾病进展；整体缓解率为42.9%，疾病控制率71.4%。在达到了临床缓解的患者中，已经有一例患者持续了4个月。

另一项Ⅰ期临床试验使用4G-CAR-GPC3 T细胞制剂，由我国科济生物医药研发，同样属于优化的第二代CAR-T治疗方案。其数据显示，经过1~2个周期的治疗后，6例患者中16.7%达到了临床缓解，50%的患者疾病控制稳定。

以上两项Ⅰ期临床试验共评估了13例晚期肝癌患者，且这些患者在接受治疗前的2年内至少复发过两次，尝试过各类标准治疗方案无效。在接受CAR-GPC3 T细胞疗法的治疗后结果显示：这些患者的6个月生存率为50.3%，1年生存率为42.0%，3年生存率仍然有10.5%。

与第一代CAR-T传统方案相比，第二代方案能产生更多具有记忆能力、增殖能力以及杀伤能力的T细胞，为患者提供更长期、更好的疗效。

目前，国内有大量的GPC3靶点细胞疗法，包括CAR-T疗法、TCR-T疗法的临床试验正在招募患者。