疾病控制率高达81.8%！解放军总医院发布NK细胞疗法重大突破，癌症患者迎来希望

与T细胞或其他免疫细胞相比，自然杀伤细胞（Natural Killer cells，简称NK细胞）具有以下几方面的优势：

1、 泛特异性识别：NK细胞依赖其表面固有的多种活化性和抑制性受体识别肿瘤细胞。

2、快速杀伤：NK细胞不需要抗原提呈，依靠其自身天然表达的受体识别肿瘤细胞，可在第一时间参与免疫反应，从识别到杀伤肿瘤细胞仅需几分钟。

3、多途径杀伤肿瘤： NK细胞可释放穿孔素和颗粒酶素直接杀伤肿瘤细胞，可能启动抗体依赖的细胞介导细胞毒性（ADCC）。此外，NK细胞作为免疫调节细胞，还可以通过分泌细胞因子与趋化因子，促进巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等免疫细胞的活化以及向肿瘤部位聚集，启动人体的适应性免疫反应，发挥间接杀伤肿瘤细胞的功能。

4、不可预期风险低：NK 细胞亚群少，可能产生的细胞因子类型少，体内存活时间比T细胞短，不可预期风险低。

5、可采用异体细胞进行治疗：由于免疫排斥机制，T细胞治疗目前多采用自体细胞，而已报道基于异体NK 细胞的肿瘤免疫治疗均未见严重非可控移植物排斥宿主反应，表明异体 NK 细胞治疗的可行性。

当前，研究者正在探索使用NK细胞治疗胃癌、结直肠癌、胰腺癌、血液肿瘤等多种实体瘤，并且已经取得了令人鼓舞的成效。

NK细胞在治疗恶性肿瘤临床研究中的应用进展

数据源自“临床输血与检验”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

NK细胞联合肝动脉灌注化疗

肝癌疾病控制率超80%

通过结合肝动脉灌注化疗（HAIC）与局部大剂量NK细胞疗法，HCC（肝细胞癌）的疾病控制率（DCR）高达81.8%，超八成患者在接受治疗后病情得到控制。

该研究对11例对标准治疗无效的中期和/或局部晚期HCC患者进行了治疗。患者先接受HAIC（5-氟尿嘧啶+顺铂）以抑制肿瘤生长，随后通过肝动脉输注扩增和活化的NK细胞以增强免疫杀伤作用。经过55.9个月的中位随访，结果显示：

1、疾病控制率（DCR）：高达81.8%；

2、客观缓解率（ORR）：达到63.6%，其中完全缓解率为36.4%，部分缓解率为27.3%；

3、中位无进展生存期（PFS）：为10.3个月；

4、中位总生存期（OS）：长达41.6个月。

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这一数据不仅刷新了人们对晚期HCC治疗可能性的认知，也为其他恶性肿瘤的治疗提供了新思路。

NK疗法联合派姆单抗

非小细胞肺癌2年生存率提高超40%

在2022年世界肺癌大会上，一款名为“SNK01”的新型NK细胞疗法引起了广泛关注！SNK01与派姆单抗联合治疗，为一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者赢得了一线生机！

与派姆单抗单药治疗相比，SNK01联合派姆单抗治疗，使非小细胞肺癌患者的2年总生存（OS）率整整提高了41.6%（见下图）！2年OS率分别为16.7%（派姆单抗单药组） vs 58.3%（NK细胞联合治疗组）。

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NK细胞为乳腺癌患者，带来一线生机

《临床癌症研究》曾报道过一项“应用自体NK细胞联合曲妥珠单抗，治疗HER2阳性乳腺癌”的Ⅰ期临床研究。

该研究共入组19例18~75岁且对标准治疗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，经NK细胞治疗后，结果显示，6例患者达到病情稳定（SD），且持续≥6个月（范围6~12个月）。

案例分析

其中一位55岁患转移性激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌的患者达到部分缓解（PR），该患者既往曾接受过抗HER2、激素疗法、多种化疗，在连续2个周期的NK细胞输注后达到部分缓解（PR），并在第8周期NK细胞治疗后保持PR（详见下图）。此外，肿瘤标志物CA-153水平从146.8（治疗前），下降至75.4（NK治疗第5周期），并在治疗结束时保持稳定在76.6。

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NK疗法明显改善晚期鼻咽癌患者症状

鼻咽癌（NPC）患者尽管接受了各种放疗和化疗等多学科治疗，但仍有约20%的患者会出现局部区域和/或远处复发。而且重复放化疗具有相当大的毒性。根据美国国家癌症研究所（NCI）的统计发现，约30%接受再次放疗治疗的局部区域复发患者中，会出现严重的4~5级毒性。因此，迫切需要寻求更有效、毒性更小的治疗方法。近年研发发现，NK细胞等免疫细胞疗法为鼻咽癌患者带来了新的曙光！

一项关于“NK细胞联合西妥昔单抗治疗鼻咽癌的I期临床研究（NCT02507154）”，共入组7例≥21岁的复发性鼻咽未分化癌患者，经扩增NK细胞与西妥昔单抗联合治疗后，结果显示，4例患者达到病情稳定（SD）。

案例分析

其中一位患有IVA期鼻咽癌的患者，因肿瘤位于左眼眶尖和海绵窦，导致动眼神经麻弊。在接受NK细胞回输治疗后，原有的动眼神经症状已得到临床缓解，具体表现为眼睑下垂症状得到明显的临床改善。且在完成第6个周期治疗后，病情保持稳定（详见下图），暂不需要进一步治疗。

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总之，目前国际上报道的临床数据显示了创新NK疗法的安全性和有效性。NK细胞疗法的前景十分光明，将会对难治复发恶性肿瘤患者提供一种新的免疫治疗方法。

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