辉瑞乙型血友病AAV基因疗法获批上市

BEQVEZ是一种体内基因治疗药物，利用基因工程改造的AAV衣壳提高了将高活性人类FIX基因递送到人体目标组织器官的能力，给药方式为静脉输注，一次给药长期甚至终生有效。

BEQVEZ的批准，主要是基于 III 期 BENEGENE-2 研究的结果，该研究旨在评估fidanacogene elaparvovec在年龄为18至65岁的中度至重度血友病B男性参与者中的疗效和安全性，这项研究共纳入了45名参与者。临床数据显示，显示 Beqvez 达到了年化出血率与护理标准相比的非劣效性和优越性的主要终点——比 FDA 预期的第二季度决定提前了几个月。2023年6月，美国机构以及欧洲监管机构同意审查基于 AAV 载体的基因疗法。

相较于传统的常规治疗方案，接受BEQVEZ输注的患者在年化出血率（ABR）上展现出了良好的疗效和安全性，辉瑞此前公布的数据显示，这种基因疗法成功地将患者的ABR降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。此外，接受BEQVEZ输注后，患者体内FIX活性维持稳定。

Beqvez 可能是辉瑞最后推向市场的基于病毒的基因疗法之一。该制药公司去年表示，计划不再强调对该领域的投资以及早期罕见疾病工作，而是优先考虑利用其脂质纳米颗粒平台的非病毒基因疗法。

加拿大血友病协会（CHS）会长Wendy Quinn表示：“协会欢迎BEQVEZ获得批准上市，希望符合条件的患者能够获得基因疗法。基因疗法有可能从根本上改变某些个体的治疗方法并提高其生活质量。CHS将与加拿大各地区卫生当局紧密合作，确保血友病B的基因疗法尽快在加拿大全国范围内供符合条件的患者使用。”

AAV作为一种小型无包膜细胞病毒在递送系统中有很多优势，比如无致病性、高效持续表达、易于操作以及免疫原性低等，被视为最有前途的基因治疗载体。AAV载体携带的治疗基因进入细胞后，能够将转录翻译为功能蛋白，从而达到治疗一系列疾病的目的。基因疗法的兴起，也给很多罕见病患者带来了根治的曙光。

AAV已上市疗法：

• UniQure的Glybera，2012年在欧洲获批上市，治疗脂蛋白脂酶缺乏症(LPLD)。已经退市。

• Spark Therapeutics的Luxturna，2017年获FDA批准上市，之后于2018年在欧洲获批上市。用于RPE65基因突变导致视力丧失但保留有足够数量的存活视网膜细胞的遗传性视网膜营养不良的儿童和成人患者的治疗。

• 诺华的Zolgensma，2019年5月获FDA批准上市，治疗2岁以下脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。

• PTC Therapeutics的Upstaza，2022年7月获欧洲批准上市，针对芳香族L-氨基酸脱羧酶 (AADC) 缺乏症，被批准用于治疗年龄在18个月及以上的患者。

• BioMarin的ROCTAVIAN，2022年8月24获欧盟批准上市，2023年6月29日获得美国FDA批准上市。用于治疗没有携带凝血因子Ⅷ抑制物或针对腺相关病毒5（AAV5）抗体的病史的严重A型血友病成人患者。这是全球首款治疗血友病的AAV疗法获批。

• UniQure公司联合CSL Behring的Hemgenix，2022年11月22日FDA批准上市，用于治疗血友病B成人患者。2023年10月，加拿大批准了CSL的B型血友病基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）。

• Sarepta与罗氏联合开发的Elevidys，于2023年6月22日被FDA批注上市，用于治疗4-5 岁、可独立行走的杜氏肌营养不良（DMD）儿童。

血友病是一种遗传性凝血功能障碍的出血性遗传病，是由于单个基因变异导致功能性蛋白质不表达或表达为非功能性蛋白质而引起的疾病，血友病患者的某种正常功能的凝血因子表达量比正常人要少或不表达。因凝血功能障碍，血管破裂后，伤口血液处不能快速或有效凝固，导致出血难止。