肿瘤免疫细胞治疗十问

肿瘤免疫疗法有多个研究方向，其中细胞疗法是从患者体内，或者将异基因来源的免疫细胞，提高活性后，再输回到体内，帮助免疫系统对抗癌症。近来来，美国、日本、德国等医疗水平领先的国家，都在癌症的细胞免疫治疗方面取得了突破性的进展。中国在经过魏则西事件后肿瘤细胞免疫疗法已经走在世界前列。

在近年来不断火爆的免疫治疗背景下，大家又是否真的能够客观的看待它在肿瘤治疗中的应用价值呢？这项新兴技术又是如何帮助肿瘤患者提高生存率的呢？有很多读者对细胞免疫治疗一知半解。

今天小编就将自己的理解总结成文，让读者对该疗法具备通识，客观看待该技术的发展。

癌症免疫细胞治疗，是从人体中把与癌细胞和病毒等异物战斗的免疫细胞从患者血液中分离出来（或者是异基因来源的免疫细胞），在实验室进行体外培养和修饰，回输到体内后，增强患者免疫力，特异性攻击携带特定靶点的肿瘤细胞。

现在，标准治疗包括三大疗法（手术，化疗，放射线治疗）都是从外部的力量杀死癌细胞，正常细胞也会被杀死或受伤。细胞免疫治疗，是用患者自身（或异基因来源）的免疫细胞攻击癌细胞，理论上是精准打击策略，对正常细胞的伤害性不大，副作用较小，而且可以和三类传统疗法联合使用。

细胞免疫治疗对癌症有效吗？答案是肯定的。

我们的免疫细胞每天都在吞噬癌细胞，只不过有时候它们被狡猾的癌细胞蒙蔽。近几年国际上最新的研究发现，只要通过抗原递呈，让免疫细胞能够记忆癌细胞特性，它就可以再次大口大口吞噬癌细胞，只要这样的细胞足够多，活性足够强，它们吞噬能力就足够强，癌细胞最终被消灭，从而不能形成新的病灶，或者使原来的病灶缩小、甚至消失。

魏则西事件爆发前，由于大环境的因素，国内医药产业界鱼目混珠、泥沙俱下的事情实在太多。各种打着“肿瘤免疫治疗”、“肿瘤生物治疗”、“肿瘤基因治疗”的幌子，天价兜售一些欧美已于上个世纪就淘汰的所谓“新技术”，这其中，有的治疗，可能只是“谋财不害命”；有的治疗，则不仅贻误治疗时机，还可能本身成为“夺命杀手”。

近年来，国内细胞免疫治疗行业乱象逐渐理清之后，真正让患者获益的正规前沿技术闪现光芒！随着生物科技快速发展，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达经济体以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了逐步开展临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。

相关部门也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用（在接受治疗前一定要看研究机构是否取得备案资格）。

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症，比如：

肿瘤手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

放疗、化疗后，免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

由于害怕放化疗的毒副作用，希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。

需要注意的是，以往的一些临床研究中，细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的疗效不算明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果佳。

主要开展的实体肿瘤临床研究包括：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

细胞免疫治疗越早介入越好，这时辅助放化疗，综合其副作用，并提升自身的免疫机能发动对癌攻击力、改善全身状况，提高治疗效果，有效预防癌症的复发转移。而一旦到了癌症终末期，自身的免疫机能过低，免疫治疗起效慢，往往效果不佳。

细胞免疫治疗修复和重新构筑体内的免疫系统，需要经过一定的时间。治疗数个月后伴随肿瘤标志物下降、肿瘤缩小的案例较多。这些都是传统化疗所不具备的特征，也是判断细胞免疫治疗疗效的衡量指标。

小编在查阅文献留意到，经信赖度较高的随机对比试验得出结论，细胞免疫疗法能够很大程度上降低复发率。但是对于复发风险较高的癌症，特别是最初的2~3年易复发期间，所以根据专业医生的指导，治疗频次需做相应调整。

据部分临床研究文献显示，间质性肺炎、部分淋巴细胞型血液癌无法进行细胞免疫治疗。

一部分的白血病以及部分恶性淋巴瘤等血液肿瘤也不适用。血液肿瘤分为很多的种类，例如T细胞、NK细胞这类淋巴细胞发生癌变后演变的血液肿瘤，经细胞免疫治疗甚至有可能使癌细胞增殖，所以不适用于。

此外，部分合并间质性肺炎、关节风湿、胶原病等自体免疫疾病的患者，必须慎重考虑。

联合起来有可能提高化疗效果。细胞免疫治疗的研究案例中，与化疗联用最为常见。

首先，细胞免疫治疗对化疗药物没有负面影响。其次，生存期调查结果显示，与单独化疗相比，化疗联合细胞免疫治疗的治疗效果较为理想。

但需要注意的是，细胞免疫治疗与化疗联合，必须建立在科学、合理的基础上。不同种类的化疗药物，其特性与副作用均不相同，如果不熟知这些内容，就无法做到合理联用。

细胞免疫治疗通过强化患者体内的淋巴细胞等免疫细胞，从而提高免疫机能对癌细胞的杀伤力。化疗药物中，有部分药物会暂时性减少或弱化患者的淋巴细胞，所以采集功能正常的免疫细胞时，需要选择化疗影响小的时间段。在一些文献中普遍认为在两次化疗间隙做细胞免疫治疗的时机较好。

随着对免疫检查点抑制剂（抗PD-1抗体药物）在临床使用后的实际情况，国际前沿的研究制定了联合使用的安全标准，日本近期已经开始为患者提供PD-1加免疫细胞的联合治疗。

结合化疗药物的特性，如何进行细胞免疫治疗，需要专业的知识和丰富的临床经验。所以，细胞免疫治疗的主治医师不仅仅需要了解免疫的相关知识，同时还必须掌握癌症标准治疗的知识。

随着四款car-t免疫细胞药物在国内获准商用，细胞免疫疗法作为一种新的肿瘤治疗方式受到社会各界的广泛关注。一时间大量的生物公司聚焦这条赛道，推动着基础研究快速的向药物制造的商业转化。

细胞免疫疗法相继出现细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞、树突状细胞（DC）-CIK细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL），以及γδT细胞等。

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