自然杀伤细胞在中枢神经系统疾病中的研究进展
NK细胞
NK(natural killer cell)细胞是天然淋巴细胞,占人类外周血淋巴细胞的5-20%,它的活化不需要特定抗原的刺激,能进行快速免疫应答效应。在急性感染或组织损伤等病理条件下,NK细胞是最早被动员的免疫细胞之一,是介导疾病早期组织炎症和免疫反应的核心免疫细胞。NK 细胞可以通过产生大量的细胞因子和趋化因子促进免疫反应,也可直接发挥杀伤作用清除受损细胞或肿瘤细胞等。
中枢神经系统
中枢神经系统(Central Nervous System)是由脑和脊髓组成的,是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息,经它整合加工后成为协调的运动传出,或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。中枢神经系统疾病一般指中枢神经系统退行性疾病,是一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。主要疾病包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化(MS)等。
NK细胞与多发性硬化(MS)
临床和临床前数据提示 NK 细胞参与了 MS 疾病病理进展。在MS疾病的发病阶段,NK细胞功能活性降低,而在疾病缓解期 NK 细胞功能恢复。MS 复发常与 NK 细胞功能缺失相关,因此 NK 细胞可能调控 MS 的自身免疫反应及参与神经损伤修复,NK 细胞在 MS 疾病中具有潜在保护作用。值得注意的是,与靶向外周 NK 细胞相比,靶向中枢 NK 细胞有利于临床预后。
NK细胞与帕金森病 (PD)阿尔茨海默病(AD)
AD 和 PD 病理可能与系统免疫功能异常相关。研究提示 AD 患者的 NK 细胞高表达神经递质血清素 5-HT2C 受体,该受体可调控 NK 细胞NKCA 的表达。PD 患者 NK 细胞的抑制性受体NKG2A 表达增加,而活化性的受体 NKG2D 未见有明显改变,且 NKCA 的表达与 PD 疾病严重程度呈正相关,因此NK细胞表型改变可能在 PD 病理发生中发挥作用。