超越癌症,血液肿瘤CAR-T细胞疗法让癌症不再可怕,“天价药”不再“天价”
谈到CAR-T细胞大家可能还有些陌生,但提到120万一针的“天价药”大家一定听说过,当时轰动中国的天价治愈“神药”诞生。自2017年,诺华的Kymriah(替沙来赛)获FDA批准上市以来,全球已上市9款CAR-T产品,其中FDA批准6款CAR-T产品上市,NMPA批准3款。2021年6月,国家药监局批准了国内首个CAR-T疗法——复星凯特的奕凯达(阿基仑赛注射液),用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/rLBCL)成人患者。这不仅是CAR-T疗法在国内零的突破,也是CAR-T审批监管程序的首次实践,为国内CAR-T公司上市申请指明了方向。同年9月,药明巨诺的倍诺达获NMPA批准用于治疗经二线或以上系统治疗后r/rLBCL成人患者。
今年6月NMPA官网公示,驯鹿生物与信达生物联合开发的BCMA靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液获批上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者,既往经过至少3线治疗后进展的患者,填补了我国骨髓瘤CAR-T细胞治疗的空白。
1、CAR-T细胞疗法是“活“的药物
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
在我们传统认知中传统药物主要通过化学反应来杀死癌细胞,但同时也会对健康细胞造成损害,导致一系列副作用。而CAR-T细胞疗法则是通过体外修饰过的活细胞,回输到病人体内后,在杀伤肿瘤的同时自身还会扩增,改变患者自身的免疫细胞,使其能够识别并攻击癌细胞,从而达到治疗癌症的目的,从而可以更强劲和长效地清除肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法从临床研究走向商业化,不仅要向监管机构证明其安全性和有效性,对制造工艺的要求、供应链管理的复杂性等都远远超出传统药物,原材料采购成本也非常高昂。
2、阿基伦赛客观缓解率83%
复星凯特公司的药品阿基仑赛注射液,是基于美国Kite Pharma的药品Yescarta的技术进行的本土化生产。2020年第62届美国血液学年会(ASH)上公布的关于Yescarta的长期随访ZUMA-1研究显示,Yescarta的疗效突出,可使复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者长期生存获益。2年随访结果显示,中位随访27.1个月,其客观缓解率为83%,完全缓解率为58%,持续缓解率为38%。4年随访结果显示:难治性大B细胞淋巴瘤患者中单次输注Yescarta后,4年总生存率(OS)达44%,Yescarta在复发/难治的大B细胞淋巴瘤领域的疗效是有目共睹的,可以给患者带来持久的缓解。
3、瑞基奥仑赛客观缓解率为77.6%
瑞基奥仑赛注射液是在巨诺医疗的CAR-T细胞工艺平台的基础上,基于中国市场的需求,由药明巨诺自主开发的一款产品。
药明巨诺在第24届中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上公布了瑞基奥仑赛注射液用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的1年随访数据。
这项称为RELIANCE的研究,是一项在中国进行的 II 期、开放标签、单臂、多中心临床研究,共纳入59例复发/难治性大B细胞淋巴瘤且至少经历2线既往治疗失败的成年患者。截止到2020年12月31日,在可评估有效性的58例患者中,瑞基奥仑赛带来了持续的缓解,显示出良好的安全性。经过17.9个月的中位随访时间中,最佳客观缓解率为77.6%,最佳完全缓解率为51.7%,12个月总生存率为76.8%;总体上显示出良好的安全性,严重细胞因数释放综合症(≥3级)发生率仅为5.1%,严重神经毒性(≥3级)仅为3.4%,并且未发现新的安全性信号。
RELIANCE研究的长期随访数据表明,瑞基奥仑赛注射液为患者带来了持续缓解和长期生存,并有着良好的安全性,CAR-T相关毒性发生率低。
4、多发性骨髓瘤总体缓解率 96.0%
2023年ASCO年会上更新的伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治多发性骨髓瘤(RR MM)的1/2期注册临床研究(FUMANBA-1) ,本研究(ChiCTR1800018137, NCT05066646)要求入组既往至少经历过3线及以上治疗(包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案)且末线进展的RRMM患者。截至2022年9月9日,共计纳入103例接受伊基奥仑赛注射液回输的受试者,结果显示:
在疗效可评估的101例受试者中,总体缓解率(ORR)为 96.0%。其中91.1%受试者达到非常好的部分缓解及以上,严格意义的完全缓解/完全缓解率为74.3%。
伊基奥仑赛注射液对既往接受过CAR-T治疗的多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效,12例既往接受过CAR-T治疗的MM受试者中,9例获得CR,5例获得sCR,其中4例维持sCR超过18个月。
淋巴瘤并不可怕,是可以治好的。例如弥漫性大B淋巴瘤有50%以上可以治愈,也有一些类型淋巴瘤5年的生存率达70%~80%,霍奇金淋巴瘤的治愈率可达85%~90%。随着科学技术的发展,采用规范化的手段,以化疗+放疗+生物免疫治疗和生物靶向治疗的综合治疗手段,淋巴瘤的治疗目标已不再是缓解症状,而应是获得治愈。
任何肿瘤治疗的第一次的治疗方案都是至关重要的。但目前国内不少淋巴瘤患者首次治疗时未予充分重视,治不好了才找名医名院、用贵药治疗,结果反而引发耐药性。如果患者一开始就能在专科医生指导下,进行合理治疗,就有可能取得较好治疗效果,患者可以存活更长时间。
当然,经过正规治疗后,肿瘤得到完全控制、临床完全缓解的患者,仍面临肿瘤复发的风险,特别是治疗后的1~2年,故定期随访复查必不可少,包括常规体检、血清学及影像学检查。患者前2年可每3个月复诊1次,后3年每半年复诊1次,如果不明原因出现症状,也应及时就诊。
我国近些年来对CAR-T的研究越来越深入,在研的CAR-T细胞治疗也成井喷状态发展,现阶段对于血液病患者及实体瘤患者的临床招募项目也越来越多,很多患者并不需要120万就能够得到前沿的治疗方法。在此,我们鼓励广大患者积极关注医学进展,把握治疗新机遇。通过科学、合理的治疗方法,共同战胜病魔,重获健康!可扫描下方二维码联系我们获得更多国内与国际专家治疗建议。