山东首个GMP规范细胞与基因治疗CDMO平台建成启用

近日获悉，丽山国际细胞医学产业园细胞与基因治疗CDMO平台启用并获得数千万元订单。这是山东省首个规模化的GMP级细胞与基因治疗CDMO平台，标志着济南在高端生物医药领域又迈出了坚实的一步。生物医药产业作为我国战略性新兴产业之一，随着人口老龄化进程的不断推进，其社会及经济效益不断显现。作为2017年起才逐渐引起世人关注的新兴方向，细胞与基因治疗（CGT）领域是生物医药产业发展的制高点，亦是世界各国在高端生物医药领域争相角逐的关键所在。

济南生物医药产业每年的收入规模已突破2000亿元，但在基于基因编辑技术的细胞与基因治疗领域仍处于起步阶段。在“健康中国2030”国家战略引领下，历下控股旗下丽山健康集团立足长岭山片区肩负起济南市细胞与基因治疗产业“建链、补链、强链、延链”的重大使命，建设了丽山国际细胞医学产业园、丽山国际生物制药生产基地等专业园区。依托园区在资源整合方面的优势，构建全市生物医药产业新高地，打造一体化产业支撑平台，满足细胞与基因治疗企业的研发、中试和临床试验需求。

推动生物医药行业高质量发展，是实施“健康中国”战略的重要一环。作为专业的细胞与基因治疗CDMO服务商，丽山健康集团旗下CDMO平台以提升生物医药产业发展水平为己任，以高技术、强硬件为驱动力助力前沿生物医药创新型企业，为山东生物医药产业的高质量发展添砖加瓦。产业集聚是推动生物医药产业实现生态发展的重要支撑，而其关键除了园区的建设，更在于园区公共服务平台的搭建。为此，丽山健康集团投资数亿元倾力打造了多个技术支撑类服务平台，如细胞与基因治疗CDMO平台、测序与基因合成平台、组织细胞库及制备中心等。同时园区建设时也考虑了电源双回路、工业蒸汽、污水处理、倒班公寓等企业扎根落地时面临的急难愁盼问题，切实为入园生物医药企业消除了后顾之忧，助其全身心投入企业的运营发展。

产业引领 CDMO平台助推CGT高端生物医药产业发展

在让生命更美好使命的强烈感召下，丽山健康集团建成山东省内唯一一家由科技厅认可的免疫细胞与基因治疗CDMO中试基地。该基地高标准建设细胞与基因治疗科研载体，成为推动济南生物医药产业发展的新引擎。基地建有研发中心、检测中心、质粒工艺开发中心、基因载体工艺开发中心、CAR-T细胞工艺开发中心，同时配备空调净化系统、水系统、纯蒸汽系统、二氧化碳及压缩空气等气体系统、仓储系统等公用设施。

研发中心拥有国际一流的实验仪器设备，满足分子生物学改造、DNA/mRNA小试生产、细胞系开发、基因编辑、LV包装、基因治疗工具开发、免疫细胞分离、CAR-T细胞的生产等多种项目的研发需求。研发中心同时具备中试级别放大生产和纯化解决方案的所有条件，满足细胞和基因治疗对研发规模的不同需求。研发中心注重专业人才队伍建设，由院士专家领衔、多名博士组织开展项目研发，可提供定制化的研发方案、工艺开发、实验数据分析、研发级产品制备等服务。

检测中心具备符合国家GMP要求的细胞培养室、微生物限度室、无菌室、PCR实验室等功能区。平台配备德国BD CANTO流式细胞仪、BD PHOENIX全自动微生物鉴定药敏分析系统等国际先进检测设备。基于对产品的生产工艺和生产过程的充分理解建立质量控制策略，开发建立与产品生命周期相适应的检测方法并开展严谨的方法学研究，对每一种检测方法都进行专属性、准确度、精密度、检测限定量限、线性、范围、耐用性验证，确保检测结果的准确性。

质粒工艺开发中心采用QbD理念设计，整体洁净标准复合C+A级实验室要求。为适应细胞与基因治疗产业的快速发展，质粒工艺开发中心配备了国际一流的生产线和GMP生产工艺放大专业团队，可为客户提供从药物发现到IIT、从IND到NDA再到商业化生产的一站式GMP质粒CDMO服务。

基因载体工艺开发中心建有2条GMP基因载体生产线，配备业界一流的基因载体规模化生产系统，可提供GMP LV、GMP AAV等基因载体的一站式CDMO服务，中心同时具备B+A、C+A（隔离器）级别两种灌装工艺方案，生产方式多样化，工艺易放大，采取全生命周期管理，生产过程严格控制。

CAR-T细胞工艺开发中心拥有B+A和C+A（隔离器）两种洁净等级的制备实验室，可提供市场主流细胞治疗产品的解决方案，具备处理各类临床样本的能力，基于GMP要求建立了完备的质量管理体系，可提供IIT级别、IND级别、临床级别、商业化生产等不同要求的CDMO服务。

对于生物医药企业来说，水是最为常用的原材料，更是医药行业的命脉。药品生产对用水要求严格，需要达到无菌标准，生物医药的制剂研制、实验室、设备清洗等都对水质有着不同的要求，需具备完善的水处理系统，能够满足不同实验不同阶段的各项要求，为此基地配备了纯化水系统、注射水系统，整个水系统采用循环方式供水，符合国家药监局、FDA及EMA要求。

济南作为国内生物医药产业的重要基地，在基因工程等分子生物学科研配套方面有很强的需求，然而诸如质粒测序、引物合成等科研服务工作需送样到青岛、北京、南京、上海等地才能完成，在时效上难以满足科研人员的要求。据悉，丽山国际细胞医学产业园已启动测序与基因合成平台建设，设有公共实验室、合成实验室和洁净标准达C级的测序实验室。同时配备国际先进基因合成和测序仪器，能够完成基因合成、质粒测序和以16s RNA测序为代表的一代测序，以基因组测序、宏基因组测序和转录组测序为代表的二代测序以及单细胞测序。丽山国际细胞医学产业园测序与基因合成平台的搭建，解决了高端生物医药产业发展面临的科研服务时效性问题，极大的提高了科研效率，将有效促进济南细胞与基因产业的发展。另外，基因组测序是人类遗传探究的重要工具，测序与基因合成平台能够为科学家和医生们提供更好的研究和诊断治疗支撑，将有力推动济南生物医药、精准医疗等大健康产业在基础研究、原始创新方面的发展，塑造产业竞争核心优势。

生物医药与大健康产业是我国重点发展的战略性新兴产业，也是济南市重点突破的四大支柱产业之一。丽山健康集团将依托自身科研平台优势及科技创新能力，充分发挥济南市自贸区先行先试特点，立足济南长岭高科片区，把握产业发展时代机遇，不断深入探索、深化创新，持续拓宽合作渠道，在区域产业高质量发展中争当排头兵，在产业生态圈打造中争做领头羊，为济南打造国内一流的生物医药产业生态集群贡献力量。